Wstrzykiwanie naskórka Czynniki z doustną mesalaminą w łagodnym do umiarkowanego lewostronnym wrzodziejącym zapaleniu okrężnicy lub odbytnicy ad 7

Podawanie EGF jako lewatywy ma tę zaletę, że dostarcza peptyd do uszkodzonego obszaru w łatwo dostępnej, nienaruszonej, aktywnej postaci. Aby upewnić się, że odpowiedni aktywny EGF osiągnął stan zapalny błony śluzowej, podano lewatywę zawierającą 100-krotność stężenia EGF znajdującego się w soku żołądkowym (500 ng na litr), 20,22 ilości wystarczającej do stymulacji proliferacji komórek jelita in vitro. 19,20 EGF prawdopodobnie działa poprzez kilka mechanizmów. Jest silnym stymulantem migracji komórek (restytucja) i proliferacji komórek, 10,20 z których oba są ważne w przywracaniu ciągłości nabłonka5. EGF również zmniejsza obrażenia i stymuluje naprawy w modelach zwierzęcych uszkodzenia żołądka, jelita cienkiego i okrężnicy, 9 , 20,23-25, chociaż dokładne mechanizmy tego efektu pozostają niejasne. U naszych pacjentów jest prawdopodobne, że EGF ułatwił odbudowę bariery nabłonkowej, a to z kolei zmniejszyło wtórną reakcję zapalną na antygeny światła. Większość badań dotyczących dystrybucji receptorów EGF w prawidłowym ludzkim jelitach sugeruje, że są one ograniczone do błon podstawno-bocznych.26 Nasza terapia luminalna prawdopodobnie stymulowała naprawę za pomocą receptorów EGF eksponowanych w miejscach urazów, zgodnie z rolą EGF jako peptyd inwigilacyjny światła. Inne potencjalne mechanizmy obejmują wzrost liczby receptorów 27 i zmianę w rozkładzie receptorów obejmujących błony wierzchołkowe. [28]
Przyczyna wrzodziejącego zapalenia jelita grubego jest niejasna, ale prawdopodobnie wiąże się z brakiem równowagi między czynnikami agresywnymi a ochroną i naprawą śluzówki. Ponieważ EGF jest ważny w mechanizmach naprawczych, miejscowe lub uogólnione defekty w jego wytwarzaniu, jego receptorze lub szybkości jego niszczenia mogą być czynnikami etiologicznymi. Zmniejszone poziomy EGF w osoczu występują u noworodków z martwiczym zapaleniem jelit 7, a po usunięciu receptora EGF u myszy powstaje 29 owrzodzeń jelit.
Stosowanie rekombinowanych peptydów w tak zwanych stanach przewodu pokarmowego w jamie ustnej znajduje się na wstępnym etapie30. Wiele korzystnych wyników opisanych przy użyciu rekombinowanych peptydów w zwierzęcych modelach choroby żołądkowo-jelitowej jest widoczne tylko wtedy, gdy peptydy są podawane przed narażeniem na czynnik uszkadzający, ograniczający ich kliniczne znaczenie. Terapia ogólnoustrojowa z silnymi czynnikami wzrostu, takimi jak EGF, mogłaby teoretycznie stymulować zmiany przednowotworowe w odległych narządach. Dlatego rozsądne jest ograniczenie terapii systemowej do stanów zagrażających życiu, jak miało to miejsce w przypadku dziecka z martwiczym zapaleniem jelit 7 i dzieckiem z wrodzoną atrofią mikrofiltru.31 Luminalna terapia pokonuje wiele z tych problemów, ponieważ EGF będzie tylko wpływać na wzrost oraz naprawę uszkodzonych obszarów, na których są odsłonięte podstawowe receptory. Chociaż nie znaleźliśmy dysplazji okrężnicy w tym krótkoterminowym badaniu, seryjne biopsje dotkniętego obszaru u pacjentów otrzymujących egzogenny EGF wydają się odpowiednie do czasu rozwiązania potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem.
Podsumowując, nasze odkrycie, że lewatywy EGF zmniejsza aktywność choroby i wywołuje kliniczną remisję, rozszerza się na poprzednie badania in vitro i na modelach zwierzęcych. W celu określenia optymalnych dawek i metod podawania wydaje się, że większe badania, w których bezpośrednio porównuje się EGF z wysokodawkową mesalaminą lub kortykosteroidami, wydają się uzasadnione.
[przypisy: dermapen przeciwwskazania, sprawdzenie kolejki do sanatorium, szpital tuchola ]
[przypisy: sprawdzenie kolejki do sanatorium, choroby kur objawy, olx grodzisk mazowiecki ]