Leczenie ad 7

Prawdopodobieństwo, że chemioterapia oparta na fluorouracylu była związana ze wzrostem o co najmniej 5 procent w odsetku 5-letniego przeżycia wśród pacjentów z guzami wykazującymi niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości, wynosi mniej niż procent. Tendencje te były konsekwentnie utrzymywane w analizach podgrup zdefiniowanych według stadium choroby. Leczenie wiązało się z lepszym wynikiem u pacjentów z rakiem stopnia II lub III z niestabilnością mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości lub stabilnością mikrosatelitarną (współczynnik ryzyka zgonu wśród pacjentów leczonych w porównaniu z pacjentami nieleczonymi, 0,67 [przedział ufności 95%, od 0,39 do 1,15] wśród chorych na raka drugiego stadium i 0,69 [95% przedział ufności, 0,47 do 1,01] wśród pacjentów z rakiem III stopnia). Natomiast wśród pacjentów z guzami wykazującymi niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości leczenie wiązało się z gorszym wynikiem zarówno w stadium II, jak i III stadium raka (współczynnik ryzyka zgonu, 3,28 [95% przedział ufności, 0,86 do 12,48] u pacjentów ze stopniem II rak i 1,42 [95% przedział ufności, 0,36 do 5,56] wśród pacjentów z rakiem stopnia III).
Dyskusja
Niedawne badania nad rakiem jelita grubego pozwoliły zidentyfikować dwa szlaki molekularne prowadzące do fenotypu złośliwego – szlaku niestabilności mikrosatelitarnej o wysokiej częstotliwości i stabilności mikrosatelitarnej – które w różny sposób reagują na uszkodzenie DNA. Jest mało prawdopodobne, aby guzy z tymi odrębnymi szlakami reagowały podobnie do czynników chemioterapeutycznych niszczących DNA. Ponieważ nieetyczne może być wstrzymanie chemioterapii w badaniu klinicznym nad potencjalnie uleczalnym zaawansowanym rakiem jelita grubego, wykorzystaliśmy próbki z wcześniejszych, wieloośrodkowych, prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych badań, w celu ustalenia, czy stan niestabilności mikrosatelitarnej może służyć jako predykator korzyści z przeżycia. z chemioterapią adiuwantową opartą na fluorouracylu.
Nasze wyniki u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium II lub III potwierdzają wcześniejsze doniesienia o korzyściach przeżycia dla pacjentów z nowotworami wykazującymi niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości.22,23,26,33,35-38 W analizie jednowymiarowej, która nie kontrolowała możliwy efekt chemioterapii, niestabilność mikrosatelitarna o wysokiej częstotliwości była związana z lepszym pięcioletnim przeżyciem bez choroby u pacjentów z rakiem okrężnicy w stopniu II lub III. Stwierdziliśmy również, że pacjenci z nowotworami wykazującymi stabilność mikrosatelitarną lub niestabilność mikrosatelitarną o niskiej częstotliwości korzystali z chemioterapii adiuwantowej opartej na fluorouracylu, podczas gdy chemioterapia ta nie przynosiła korzyści pacjentom z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości i mogła w rzeczywistości doprowadzić do gorszych wyników takich przypadków. pacjenci. Wyniki te pozostawały spójne w modelach, które dostosowywały się do stadium choroby oraz w modelach stratyfikowanych według stadium, i były prawdziwe zarówno dla pacjentów z rakiem II stadium, jak i pacjentów z rakiem stopnia III.
Badania in vitro wykazały, że linie komórkowe raka okrężnicy wykazujące niestabilność mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości są mniej wrażliwe niż linie komórkowe stabilne mikrosatelitarnie na fluorouracyl.49-54 Jednak nasze wyniki kontrastują z wynikami dużej, wybranej serii przypadków pacjentów ze stadium III rak okrężnicy, który wykazał znaczący związek pomiędzy wydłużonym czasem przeżycia a niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości wśród pacjentów otrzymujących uzupełniającą chemioterapię.40 Ale ta niezandomizowana seria przypadków ma potencjał
[przypisy: mikroskop endodontyczny, sprawdzenie kolejki do sanatorium, aparat ortodontyczny cennik ]
[patrz też: objawy uczulenia na mleko, szpital tuchola, lipanthyl supra ]